Tiphaine Oudot
13 janvier 2009
Résumé
Le psoriasis est une maladie complexe inflammatoire et chronique de la peau, due à une forte composante génétique et des facteurs environnementaux. Seule l'implication d'un locus majeur de prédisposition au psoriasis au niveau du chromosome 6p21, nommé PSORS1, a été démontrée dans diverses populations lors d'études de liaison et d'association. Ce locus ne serait responsable que de 30 à 50% de la part génétique. L'objectif de ma thèse était donc d'identifier les autres facteurs génétiques, en particulier dans un échantillon d'une population d'origine française. Pour identifier les loci, une étude de liaison a été réalisée, découvrant des régions potentielles en 12q, 14q, 16p, 20p, en plus de celle en 6p. Deux loci en 6p et 20p ont surtout été étudiés, amenant à la caractérisation de deux gènes, HLA-C et ADAM33. En parallèle, une stratégie de "gènes candidats" a été appliquée, conduisant à suspecter un rôle probable pour les gènes FLG, TGM5, CARD15 et CYLD et à confirmer celui de SLC12A8 dans l'étiologie du psoriasis.
mots clefs:
psoriasis, polymorphismes, liaison, association, déséquilibre de liaison
Abstract
The psoriasis is a complex chronic inflammatory skin disease due to a strong genetic component as well as environmental factors. The only major locus for psoriasis susceptibility implicated to date, named PSORS1 on chromosome 6p21, has been demonstrated in various populations in linkage and association studies. It could nevertheless be responsible for up to 50% of the genetic contribution to the disease. The aim of my thesis was thus to identify the other genetic factors, in particular in the French population. To identify the loci, a linkage study was carried out, showing possible regions on 12q, 14q, 16p, 20p, in addition to that on 6p. Two loci on 6p and 20p were studied in more detail, revealing the contribution of the two genes, HLA-C and ADAM33. In parallel, a "candidate gene" strategy was undertaken, exposing a probable role of FLG, TGM5, CARD15 and CYLD genes and a confirmed role of SLC12A8 gene in the etiology of psoriasis.
key words:
psoriasis, polymorphisms, linkage, association, linkage disequilibrium