Traitement systémique

Pour les formes plus sévères et résistantes au traitement, une thérapie systémique est envisagée avec des rétinoïdes, le méthotrexate ou la cyclosporine [Thivolet and Nicolas, 1997b,Bessis et al., 2005b,Vereecken et al., 2007]. La corticothérapie systémique est strictement interdite en raison du risque de rebond avec évolution vers une forme plus grave comme pustuleuse ou érythrodermique du psoriasis. Pour le choix de chaque traitement, une bonne connaissance des contre-indications et des effets indésirables sont nécessaires pour une administration correcte de ces médicaments (Tableau 1.7Motivations pour initier un traitement systémique du psoriasis).
Le méthotrexate est un inhibiteur compétitif d'une enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN et agit donc comme un agent antinéoplasique et anti-métabolique en inhibant la prolifération cellulaire. Les effets secondaires les plus sérieux, à part les nausées et les vomissements, consistent en une toxicité pour le foie et les poumons. La deuxième option de traitement systémique, limitée par ses nombreux effets secondaires est la cyclosporine, un immunosuppresseur puissant et spécifique des lymphocytes T, qui inhibe donc les réactions immunitaires à médiation cellulaire. En se fixant sur un récepteur spécifique, elle bloque la voie d'activation calcineurine (phosphatase) dépendante et par conséquent, inhibe la production de cytokines nécessaires à la réponse immune (IL-2) ainsi que leur libération. Le dernier traitement, utilisé dans des cas particuliers tel que l'érythrodermie psoriasique, est la rétinoïdo-thérapie avec l'acitrétine (Soriatane ). Comme les autres rétinoïdes, il réduit l'hyper-prolifération des kératinocytes. Cependant, son mode d'action reste peu connu. Il est tératogène, pouvant ainsi provoquer un développement anormal de l'embryon d'où sa contre-indication chez la femme enceinte et son utilisation obligatoire avec des contraceptions pendant et jusqu'à deux ans après la fin du traitement. Ce traitement nécessite une surveillance biologique car en plus des effets secondaires (sécheresse cutanée), il provoque des perturbations biologiques notamment hépatiques comme une augmentation d'enzymes (les transaminases), l'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérolémie.