LES FAMILLES

Le recrutement des familles françaises atteintes de psoriasis a été réalisé grâce à une campagne médiatique entre 1996 et 2001 par Généthon: pages publicitaires dans les magazines, publicités à la radio et à la télévision, affiches dans le métro parisien pour sensibiliser les familles avec plusieurs sujets atteints de la maladie, leur fournir un numéro téléphonique vert gratuit et les inciter à participer à une étude génétique de leur maladie [Mahe et al., 2002].
Cette campagne a permis d'identifier plus de 3800 familles avec au moins deux cas de psoriasis. Parmi ces 3800 familles, 108 familles dites "informatives" d'un point de vue génétique ont été sélectionnées. Ces familles comprennent plus de huit cas de psoriasis sur au moins deux générations. Les diagnostics cliniques sont vérifiés par les renseignements acquis lors d'appels téléphoniques à tous les membres des familles, atteints ou non atteints. Pour chaque sujet de chaque famille, une fiche questionnaire clinique détaillée est remplie par appel téléphonique par des dermatologues. Les informations sur les patients sont ensuite validées deux fois, et dans 75% des cas, confirmées souvent par courrier électronique, de façon indépendante par les médecins qui suivent les patients. En pratique, le sang des sujets de 46 de ces familles a été prélevé et inclus dans notre étude. Cet échantillon représente le premier groupe de familles (Lot I) pour notre étude. Une transmission apparemment autosomique dominante a été observée dans ces familles. Un deuxième groupe de 81 familles françaises moins informatives (Lot II), de taille plus petite et avec en moyenne trois individus atteints de psoriasis par famille, a aussi été identifié et prélevé dans un deuxième temps.
L'ADN génomique a été extrait et les cellules ont été conservées à partir des échantillons de sang collectés à Généthon, selon un protocole classique d'extrac-

-25pt A. Description des familles utilisées dans notre étude (NC: Non communiqué)

Table 2.1: Structure et caractéristiques généalogiques et cliniques des 126 familles du Lot I et du Lot II (D'après [Lesueur et al., 2007b] traduit et adapté)

Set	Lot I	Lot II
Nombre de familles	45	81
Nombre de familles nucléaires	295	173
Nombre de sujets	1161	668
Nombre moyen de sujets par famille	25.80	8.25
Nombre de sujets génotypés (atteints)	926 (346)	539 (235)
Ratio Homme/Femme atteints (génotypés)	1.02 (0.93)	0.72 (0.69)
Nombre moyen de sujets génotypés par famille (atteints)	20.58 (7.69)	7.32 (2.90)
Nombre de familles consanguines	1	1
Nombre de familles à deux générations	1	24
Nombre de familles à trois générations	18	15
Nombre de familles à quatre générations	17	5
Nombre de familles à cinq générations	8	1
Nombre de familles à six générations	1	0
Age moyen d'apparition de la maladie	$$19	NC
Pourcentage de patients atteints de psoriasis en plaques	$$96	NC

B. Distribution des familles selon le nombre de familles nucléaires

par famille	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	>10	Total
Lot I	1	5	5	6	2	8	4	1	2	4	7	45
Lot II	43	8	16	10	1	2	0	0	1	0	0	81

C. Distribution des familles nucléaires selon le nombre de descendants

par famille nucléaire	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	14	Total
Lot I	75	91	58	31	10	8	11	5	3	2	1	295
Lot II	40	66	47	11	5	4	0	0	0	0	0	173

tion d'ADN (phénol/chloroforme). La concentration des ADNs a ensuite été mesurée par spectrophotomètrie et normalisée à une concentration finale de 200 ng/$\mu l$.
Conformément à la loi, les personnes intégrées dans l'étude ont signé un consentement écrit et éclairé, donnant leur accord pour participer à une étude génétique. Les études génétiques restent anonymes et l'identité de chaque personne, ainsi que les informations les concernant restent confidentielles. Chaque personne est identifiée par un numéro unique, permettant ainsi sa traçabilité permanente mais de manière anonyme. L'étude française du psoriasis a été approuvée par le comité d'éthique de l'Hôpital Le Kremlin-Bicêtre en 1995. Cette étude a donc été conduite en accord avec les principes d'Helsinki.

La première étude de liaison a été effectuée sur un sous-groupe de 14 grandes familles du Lot I. Si une liaison avec une région est observée, une étude sur cette région d'intérêt est alors réalisée sur l'ensemble des 46 familles. La description détaillée des caractéristiques cliniques et de la structure des 46 familles incluses dans notre étude de liaison est présentée dans l'article [Lesueur et al., 2007a].
Les études d'association sont réalisées sur 45 familles du Lot I (une famille ayant été éliminée). Lorsqu'une association est suggérée pour un gène candidat, nous avons tenté de le répliquer dans le deuxième échantillon, constitué de 81 familles plus petites du Lot II. La description détaillée des caractéristiques cliniques et de la structure des 126 familles incluses dans notre étude est donnée dans le tableau 2.1Structure et caractéristiques généalogiques et cliniques des 126 familles du Lot I et du Lot II.