Conclusion

Lors de l'étude d'association préliminaire des 85 SNPs répartis le long du locus d'intérêt, quatre d'entre eux, présents dans trois régions distinctes, ont été montrés associés au psoriasis dans nos familles. Une étude plus approfondie des trois régions (locus DEFB, locus ADAM33 et locus AK125948) par l'analyse de 63 SNPs supplémentaires a montré une association entre la maladie et quatre nouveaux polymorphismes du locus ADAM33. De plus, une analyse haplotypique de la région a révélé une association de la maladie avec plusieurs combinaisons de SNPs localisés dans le gène ADAM33, indépendamment du locus PSORS1 sur le chromosome 6. La meilleure combinaison est obtenue pour 3 SNPs non codants rs512625/ rs2280089/ rs535964 avec une valeur de P égale à 0.00004. Ces associations n'ont pas été répliquées dans un deuxième groupe de 81 familles de même origine. Ces familles sont néanmoins plus petites et moins informatives que celles du premier groupe, pouvant expliquer cette absence de réplication. Cette étude permet ainsi d'identifier un nouveau gène de prédisposition au psoriasis, le gène ADAM33. Même si la fonction de ce gène n'est pas encore bien identifiée, il pourrait être impliqué dans une maladie auto-immune et inflammatoire de la peau telle que le psoriasis. En effet, ce gène est exprimé dans la plupart des tissus humains, incluant la peau [Yoshinaka et al., 2002]. La protéine ADAM33 appartient à une famille de protéines impliquées dans la réponse inflammatoire, ou dans les interactions cellule-cellule ou cellule-matrice, essentielles pour le développement d'un tissu. Elle aurait un rôle putatif dans la régénération des voies aériennes [Holgate et al., 2006]. Le gène ADAM33 a été trouvé associé à l'asthme dans différentes populations [Howard et al., 2003], confirmant l'implication de gènes communs de prédisposition à plusieurs maladies auto-immunes. Le rôle biologique exact de ADAM33 dans le psoriasis ainsi que l'identification des variants causals restent à être élucidés.

Récemment, ces résultats ont été répliqués dans deux autres études. La première réalisée sur 150 patients français montre également une association avec rs512625 (P=0.01), qui est un des SNPs de ADAM33, associés dans notre étude, seul ou en combinaison avec plusieurs SNPs [Siroux et al., 2008]. Dans cette même étude, une analyse après stratification des patients selon l'âge d'apparition du psoriasis (74 patients l'ont eu avant l'âge de 40 ans) révèle une autre association, indépendante de la première, entre le psoriasis à début précoce et un SNP présent dans les haplotypes fortement associés dans notre étude, rs628977 (P=0.01). De plus, les auteurs confirment qu'ADAM33 et PSORS1 sont impliqués de manière indépendante dans le psoriasis [Siroux et al., 2008]. La deuxième étude, réalisée sur 2025 patients caucasiens (versus 1597 sains), confirme l'association que nous avons décrite entre le psoriasis et un des SNPs de ADAM33, rs597980 (P=0.0057) [Li et al., 2008].