L'organe atteint, la peau

Le psoriasis est une maladie de la peau, organe vital couvrant la surface du corps et jouant un rôle essentiel dans la protection contre l'environnement extérieur et ses agressions [Derrickson and Tortora, 2007]. Cette barrière physique est constituée de trois compartiments : l'épiderme, le derme et l'hypoderme. Le psoriasis touche en particulier le compartiment le plus externe, l'épiderme, un épithélium stratifié kératinisé composé principalement de kératinocytes (90%) mais aussi d'autres cellules assurant l'immunité, la pigmentation et la perception tactile comme les cellules de Langerhans, les mélanocytes et les cellules de Merkel respectivement. L'épiderme est composé de quatre couches principales, Figure 1.9Différentes couches de l'épiderme:

• la couche basale (stratum basale) est la couche la plus profonde de l'épiderme, formant une seule épaisseur de kératinocytes cubiques, avec un gros noyau. Ces cellules, en se divisant continuellement pour produire de nouveaux kératinocytes, permet d'assurer le renouvellement de l'épiderme.
• la couche épineuse (stratum spinosum) comporte plusieurs strates (8 à 10) de cellules aplaties et polyédriques (à plusieurs facettes), reliées étroitement entre elles par l'intermédiaire de la fixation des tonofilaments (filaments intermédiaires du cytosquelette, composés de kératines) aux desmosomes (des jonctions d'ancrage membranaires intercellulaires) formant ainsi un réseau stabilisé et conférant à la peau résistance et souplesse.
• la couche granuleuse (stratum granulosum) est formée de quelques strates (3 à 5) de cellules très aplaties en apoptose (mort cellulaire ordonnée et programmée génétiquement), marquant ainsi une démarcation entre les kératinocytes actifs des couches profondes et les cellules mortes des couches superficielles (les cornéocytes). Le noyau et les organites cytoplasmiques commencent à dégénérer et surtout de nombreux grains de kératohyaline et des kératinisomes apparaissent au sein du réseau tonofilamentaire.

  Figure 1.9: Différentes couches de l'épiderme
  (D'après [Derrickson and Tortora, 2007])

  
  Les grains de kératohyaline contiennent la profilagrine qui, dans la couche cornée, se transforme en filagrine, la matrice du cytoplasme des cornéocytes. Les kératinisomes (ou corps lamellaires) sont des granules qui produisent une substance riche en lipides sécrétées par exocytose dans les espaces intercellulaires des couches supérieures agissant comme un cément et permettant ainsi un revêtement imperméabilisant limitant les infiltrations et les déperditions d'eau.
• et enfin, la couche la plus externe, la couche cornée (stratum corneum), comprend de nombreuses couches (25 à 30) de kératinocytes morts et complètement aplatis (les cornéocytes), contenant essentiellement des kératines et des grains de kératohyaline. Le noyau et les organites cytoplasmiques des cornéocytes ont totalement disparu. L'imperméabilité de la couche cornée est garantie par les lipides produits par les kératinosomes, cémentant les cornéocytes entre eux mais aussi par les épaisseurs multiples de cellules mortes. En superficie de cette couche, les cornéocytes se détachent de l'épiderme (desquamation) après lyse du cément intercellulaire et des cornéodesmosomes (desmosomes de la couche cornée). Ces cellules sont donc éliminées continuellement et remplacées à mesure par des cellules des couches plus profondes.
  

  Ces différentes couches correspondent aux étapes progressives de différenciation des cellules migrantes et principales de la peau, les kératinocytes, en commençant par leur zone de prolifération (la couche basale) jusqu'à leur zone de différenciation finale (la couche cornée) où ces cellules accumulent une quantité croissante de kératine (la kératinisation des cellules), entrent ensuite en apoptose et meurent (perte du noyau et de leurs organelles). Les facteurs régulant ce processus complexe sont peu connus mais l'équilibre entre ces différentes étapes entre le renouvellement des kératinocytes et la desquamation des cornéocytes semble être essentiel pour garantir l'intégrité de cette barrière protectrice.