Composante génétique

A l'origine, le caractère "génétique complexe" a été suggéré par des études cliniques, tel qu'une expression variable de la maladie au sein des familles:

• l'âge du début de la maladie variant entre 10 et 30 ans dans les formes familiales.
• une association entre une forme grave du psoriasis et un autre symptôme, l'arthropathie sévère, décrite dans 5 à 30% des cas [Bowcock, 2005].
  

Plus tard, des études familiales plus détaillées ont prouvé l'existence d'une forte prédisposition génétique au psoriasis [Elder et al., 1994]:

• on estime que les apparentés du premier degré des individus atteints de la maladie ont un risque de 8-23% plus élevé que ceux de la population générale de développer un psoriasis [Krueger and Duvic, 1994]. Par exemple, le risque pour des germains d'un individu atteint de psoriasis, $\lambda$s est de 4 fois supérieur à celui dans la population générale. Ce risque relatif assez élevé pour les apparentés d'un individu atteint d'une maladie commune laisse suspecter qu'il existerait un nombre limité de gènes en cause au sein d'une même famille [Elder et al., 1994].
  
• les études de jumeaux qui montrent un taux de concordance de la maladie de 65-72% pour les jumeaux monozygotes et de 15-23% pour ceux dizygotes dans des populations européennes et américaines [Bhalerao and Bowcock, 1998]. En revanche, une étude de jumeaux réalisée dans une population

  
  

  Table 1.9: Taux de concordance de différentes maladies multifactorielles chez les jumeaux monozygotes et dizygotes (D'après [Bhalerao and Bowcock, 1998,Los et al., 1999,Revillard, 2001,Feingold, 2005])

  Maladie multifactorielle	5cm Taux de concordance chez les jumeaux monozygotes	5cm Taux de concordance chez les jumeaux dizygotes
  Asthme	45-76%	20-25%
  Diabète de type I	30-60%	5%
  Lupus érythémateux disséminé	20-34%	2-5%
  Maladie de Crohn	35-58%	4%
  Polyarthrite rhumatoïde	15-17%	4%
  Psoriasis	65-72%	15-23%
  Sclérose en plaques	15-31%	2-3%
  
  

  australienne a montrée des taux de concordance plus faibles, avec 35% pour les jumeaux monozygotes et 12% pour ceux dizygotes [Duffy et al., 1993,Bowcock and Cookson, 2004]. En comparaison avec d'autres maladies multifactorielles, cette grande différence du taux de concordance entre les deux types de jumeaux indique la forte composante génétique responsable du psoriasis, Tableau 1.9Taux de concordance de différentes maladies multifactorielles chez les jumeaux monozygotes et dizygotes. Puisque le taux de concordance du psoriasis n'atteint pas 100% chez les jumeaux monozygotes, qui ont pourtant en commun 100 % de leurs gènes, les facteurs environnementaux semblent donc également jouer un rôle dans la maladie. La composante héréditaire du psoriasis a été estimée en moyenne entre 60-90%. Par exemple, dans la population australienne, l'héritabilité est évaluée à 80% [Duffy et al., 1993,Bowcock and Cookson, 2004].
  

• l'identification d'un facteur génétique avec la forte association entre des molécules nécessaires dans la reconnaissance du soi par le système immunitaire, les antigènes de classe I (B13, B17, B37, B57, Cw6) et de classe II (DR7 et DQ9) du système HLA (Human Leukocyte Antigen), et le psoriasis a été démontrée dès les premières études sur la maladie [Elder et al., 1994,Bhalerao and Bowcock, 1998]. De plus, l'aspect des lésions histologiques avec infiltration par des lymphocytes et l'association entre le psoriasis et le système HLA classent le psoriasis dans le groupe des maladies auto-immunes cellules T-dépendantes [Elder et al., 1994,Bhalerao and Bowcock, 1998], comme la spondylarthrite ankylosante ou le vitiligo.
  

Ces différentes observations indiquent donc l'existence d'une forte composante génétique, c'est-à-dire, l'intervention de gènes prédisposant au psoriasis.