Introduction

Comme détaillé précédemment, une des premières étapes lors de l'étude d'une "maladie complexe" est d'identifier, par l'analyse de nombreux marqueurs (microsatellites ou SNPs) répartis régulièrement au sein du génome, les régions chromosomiques contenant les gènes potentiellement impliqués dans l'apparition de la maladie.
Dans le cas du psoriasis, diverses études de liaison et d'association ont été réalisées au cours de ces dix dernières années, sur des populations différentes (des familles ou des cas isolés) atteintes de psoriasis et de nombreuses régions ont été suggérées comme étant des loci de prédisposition à cette "maladie complexe" (Tableau 1.10Liste des loci de prédisposition au psoriasis et caractéristiques des populations utilisées pour les études). Néanmoins, peu de ces régions ont pu être confirmées dans une seconde étude indépendante. Seule la liaison entre le locus du chromosome 6p21 au niveau de la région HLA, appelé PSORS1, et le psoriasis a été confirmée dans de nombreuses populations de manière significative. Notre équipe s'est intéressée à la prédisposition génétique au psoriasis dans une population encore peu analysée, la population française. Une campagne médiatique de 5 ans a permis de collecter de nombreuses familles françaises atteintes de psoriasis [Mahe et al., 2002]. Parmi ces familles, certaines comportent au moins 8 individus atteints de psoriasis et s'étendent parfois sur 3 générations ou plus. Afin d'identifier les loci de prédisposition au psoriasis dans cette population, un balayage du génome avec 260 microsatellites (1 marqueur tous les 15 cM) a d'abord été réalisé sur 14 d'entre elles. La densité en microsatellites a été augmentée dans 14 régions candidates déjà rapportées dans la littérature. Lorsqu'une liaison suggestive entre une région et la maladie a été obtenue dans ce premier groupe de familles (P<0.01), le locus d'intérêt a été analysé dans un deuxième groupe de 32 autres grandes familles. L'ensemble des familles étudiées ont une structure familiale et des caractéristiques cliniques similaires, permettant ainsi l'homogénéité de l'étude. De plus, les familles sont également homogènes sur le plan phénotypique puisque la majorité des patients (96%) est atteinte de psoriasis en plaques.