PSORS5

Lors d'une étude préliminaire de 20 familles suédoises, une liaison suggestive a été observée au niveau du chromosome 3q21. Une investigation de cette région sur un plus grand nombre de familles suédoises (104 familles avec 153 paires de germains) a montré une liaison suggestive avec un NPL de 1.77 pour le marqueur D3S1589 (P=0.04). De plus, une stratification de ces familles selon leur origine conduit, lors de l'étude des familles venant du sud-ouest de la Suède, à l'obtention d'un NPL de 2.77 (P=0.003) pour le marqueur D3S1587 et d'une valeur de p de 0.005 pour le marqueur D3S1269 lors d'un test TDT [Enlund et al., 1999b]. Après stratification de 86 familles suédoises selon leurs atteintes articulaires, une liaison avec le chromosome 3 a été observée au niveau des marqueurs D3S1768 et D3S2409 (3p21, NPL=2.89, P=0.002) dans le sous-groupe de 42 familles sans problème au niveau des jointures. Une liaison est également observée au niveau du marqueur D3S1551 (3q21, NPL=2.64, P=0.004) dans le sous-groupe de 44 familles présentant des maux aux jointures [Samuelsson et al., 1999]. Une autre étude réalisée sur 195 familles suédoises a permis, par une analyse d'association TDT, de rétrécir la région à un intervalle de 250 kb et d'identifier SLC12A8 (solute carrier family 12, menber 8) comme un nouveau gène de prédisposition au psoriasis par la présence d'associations entre la maladie et 5 variants introniques (P<0.05) [Hewett et al., 2002]. Ce gène code pour une protéine homologue (30-40%) à la famille des co-transporteurs de cation/chloride (Na/K/Cl) [Hewett et al., 2002]. L'association entre ce gène, en particulier les 6 SNPs introniques, et le psoriasis a été confirmée et a été montrée être indépendante du locus PSORS1 lors d'une analyse cas-témoins de 375 malades allemands [Huffmeier et al., 2005a]. Le détail de ces deux études d'association est décrit ultérieurement dans le chapitre 3RESULTATS ET DISCUSSION.
De manière générale, les études d'association et de liaison ne sont pas toujours répliquées dans toutes les cohortes. Ceci pourrait être du à un effet faible du gène en question, des biais occasionnés par l'étude elle-même, la complexité de la maladie ou l'existence d'interaction entre facteurs, etc.. Ceci rend l'identification des facteurs à risque très difficile.