PSORS4

Cette région candidate a été identifiée pour la première fois lors de l'analyse de 22 familles multiplexes italiennes. Une forte liaison entre le chromosome 1q21 et le psoriasis a été observée, particulièrement avec le marqueur D1S305 avec un NPL score de 4.07 (P=0.0001) et un lod score bi-points de 3.75 à $\theta$=0.05 [Capon et al., 1999a]. La présence d'une interaction entre PSORS1 et PSORS4 est aussi proposée [Capon et al., 1999b].
Cette région a été retrouvée lors d'une analyse de liaison indépendante réalisée sur 23 grandes familles américaines (D1S1679, P=0.005) [Bhalerao and Bowcock, 1998]. De plus, une analyse du déséquilibre de liaison de la région d'intérêt (1.6Mb (D1S1664-D1S305)) dans 79 trios italiens indépendants a permis, avec la présence d'une association significative pour D1S2346 (P=0.004), de confirmer ce locus comme région candidate mais aussi de rétrécir la région d'intérêt entre deux marqueurs (D1S2346, 140J1D (présents entre D1S2346-D1S2715)). L'étude cas-témoins de 28 patients et 56 témoins, originaires d'une population isolée de Sardaigne, semble confirmer l'association entre cette région et la maladie, principalement au niveau des marqueurs D1S2346 et D1S2715 (P=0.02) [Capon et al., 2001]. Ce locus de prédisposition au psoriasis coïncide avec la région du complexe de différenciation épidermique étendue sur 2Mb, où de nombreux gènes codent des protéines impliquées dans la maturation des cellules épidermiques comme les protéines de la famille S100 ou SPRR ainsi que l'involucrine et la filagrine. Certaines de ces protéines telles que S100A7, S100A9 ou SPRR3 sont montrées sur-exprimées dans la peau atteinte de psoriasis [Zhou et al., 2003]. De plus, cette région est aussi une région d'intérêt pour une autre maladie de la peau d'origine auto-immune, la dermatite atopique. Récemment, une association avec cette maladie et des mutations à type de 'pertes de fonctions' de la filagrine, responsable de l'ichtyose vulgaire, a été observée [Palmer et al., 2006]. L'intérêt de cette protéine dans la pathogenèse du psoriasis sera discuté ultérieurement dans le chapitre 3RESULTATS ET DISCUSSION.